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2024-07-09

2024 mascc/isoo︱恒瑞创新药hr20013预防高致吐性化疗所致恶心和呕吐相关研究数据发布

2024年国际癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会联合年会(mascc/isoo)于近日在法国里尔顺利召开。本次大会作为肿瘤支持治疗的高级别会议,集中呈现了肿瘤支持治疗的全球最新进展。


由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头,全国68家研究中心共同参与的“评价注射用hr20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照ⅲ期临床研究(profit)”健康相关生活质量(qol)结果在大会上发布。研究结果显示1,与福沙匹坦 帕洛诺司琼 地塞米松(fapr palo dex)相比,对于接受高致吐性化疗(hec)的患者,hr20013 地塞米松(dex)具有改善患者qol的潜力,尤其在延迟期和超延迟期。


研究背景


最新数据显示,我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人,死亡患者257.42万人2。对于恶性肿瘤的综合预防和控制仍是我们当下需要面对的问题。近年来,新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发,但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。尤其是化疗引发的恶心呕吐(cinv),会使患者对化疗产生恐惧,降低患者依从性,进而影响患者的生存获益。在cinv发病机制中,5-羟色胺3(5-ht3)受体和神经激肽受体1(nk-1)起到关键作用3。以顺铂为代表的的高致吐性化疗(hec)导致急性呕吐发生率>90%3。目前国内外指南针对高致吐性化疗(hec)相关cinv的预防,推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂(5-ht3 ra)和神经激肽受体1拮抗剂(nk-1 ra)为基础的三联/四联方案3、4。但在实践中针对高致吐性化疗(hec)相关cinv的预防,联合用药繁琐,且依从性低。如何简化临床用药管理、提高患者的用药依从性和指南依从性,仍是有待进一步解决的问题。


hr20013是由恒瑞医药自主研发的ⅰ类新药,目前首批适应症上市申请已被cde受理。hr20013是hrs5580(新型nk-1拮抗剂)和帕洛诺司琼(palo)的新型混合制剂,是一款新型超长效止吐产品,可同时拮抗nk-1和5-ht3受体,从而发挥止吐作用。hr20013仅需每个周期用药一次,简化了用药管理,兼顾了安全有效性和依从性。


研究方法


本研究共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者(750例接受药物治疗),随机分为两组,在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗(共2个周期)前,分别接受hr20013或福沙匹坦 帕洛诺司琼(fapr palo)治疗,同时口服地塞米松(dex)(d1-d4)。主要终点:第1个化疗周期顺铂开始给药后总体期(0-120h)完全缓解(cr)的受试者比例。研究设计如图1。本研究已达到主要终点,相关疗效数据已投稿2024年世界肺癌大会(wclc)。本次大会主要介绍患者健康相关生活质量(qol)数据。与qol相关的终点是第1个周期和第2个周期中呕吐生活功能量表(flie)评分的变化和对日常生活无影响(nidl)报告的患者比例。在基线、hec开始后24、120和168小时进行flie问卷。nidl定义为总体flie评分>108;或恶心/呕吐评分>54。

图1. 研究设计图


研究结果


两组患者基线特征具有可比性。hr20013 地塞米松(dex)组和福沙匹坦 帕洛诺司琼 地塞米松(fapr palo dex)组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗,分别有314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。


在第1周期中,两组总体/恶心/呕吐flie评分较基线的变化差异均无统计学意义(所有的p>0.05;图2)。在第2周期中,hr20013 dex与fapr palo dex相比,在延迟期总评分(24-120h;ls均值分别为-3.5 vs 6.0;p=0.03)、延迟期呕吐评分(-1.2 vs -2.4;p=0.03)、超延迟期恶心评分(120-168h;-1.1 vs -2.1;p=0.04)相比基线下降幅度较小(图3)。


图2(左)第1周期flie评分的变化:总评分(a)、恶心评分(b)和呕吐评分(c)

图3(右)第2周期flie评分的变化:总评分(a)、恶心评分(b)和呕吐评分(c)


第1周期,在所有的3个阶段中[急性期(0-24h)、延迟期和超延迟期]两组的nidl患者报告比例,在整体域、恶心域和呕吐域大体相当(所有的p>0.05;图4)。在第2周期中,hr20013 dex组与fapr palo dex组相比,整体域延迟期(93.6% vs 87.8%;p=0.01)、呕吐域延迟期(95.2% vs 90.8%;p=0.03)、整体域超延迟期(96.8% vs 92.9%;p=0.03)、恶心域超延迟期(95.9% vs 91.1%;p=0.02)nidl患者报告比例更高(图5)。


图4 第1周期基于flie评分的nidl患者报告比例


图5 第2周期基于flie评分的nidl患者报告比例


研究结论


与福沙匹坦 帕洛诺司琼 地塞米松(fapr palo dex)相比,对于接受高致吐性化疗(hec)的患者,hr20013 地塞米松(dex)具有改善患者健康相关生活质量(qol)的潜力,尤其是在延迟期和超延迟期。


参考文献:

1. l.zhang,2024 mascc/isoo,p2009.

2.zheng rs,chen r,han bf,et al.[cancer incidence and mortality in china, 2022]. zhonghua zhong liu za zhi.2024 mar 23;46(3):221-231.

3.antiemesis,nccn guidelines,2024 v1.

4.china anti-cancer association committee of rehabilitation and palliative care; china anti-cancer association committee of tumor clinical chemotherapy; china anti-cancer association committee of neoplastic supportive-care; chinese society of clinical oncology committee of supportive and rehabilitative care. [china guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].zhonghua zhong liu za zhi. 2024 jun 23;46(6):481-501.


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1.本新闻旨在分享学术前沿动态,仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅,非广告用途。

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