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2024-06-06
2024 asco口头报告︱达到预设研究终点，恒瑞创新药卡瑞利珠单抗晚期鼻咽癌研究成果亮相
2024年美国临床肿瘤学会（asco）年会上，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头开展的一项评估卡瑞利珠单抗单药辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌的开放标签、随机、对照、ⅲ期临床研究（dipper研究）入选大会口头报告。中山大学肿瘤防治中心刘需教授报告了该研究的最新结果。研究结果表明1，相比对照组，卡瑞利珠单抗辅助治疗可以显著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存期，达到了预设的研究终点。此研究为卡瑞利珠单抗在局部晚期鼻咽癌治疗领域第一个公布结果的iii期研究，有望降低局部晚期鼻咽癌患者的复发风险，为此类患者的治疗提供新的选择。
2024 asco现场图：刘需教授进行口头报告
研究背景
根据who公布的2022年统计数据，全球范围内年度鼻咽癌新诊断120434例，死亡73482例2。鼻咽癌在我国高发于华南区，男性发病率约30/10万，女性发病率约13/10万。男性的发病率约为女性的2.3倍3。
鼻咽癌对放疗敏感，手术和化疗也可用于部分鼻咽癌的治疗4。由于鼻咽的解剖部位比较隐蔽，早期患者无明显临床症状，因此超过80%的患者初诊时为局部晚期，对于这部分患者来说，首要治疗目标是降低复发风险5。根据第八版uicc/ajcc临床分期标准，iii期（t3n0–2m0，t0–2n2m0）和iva期（t4或n3m0）鼻咽癌属于局部晚期鼻咽癌，其中t3-4n0m0的患者往往复发较少，因此，排除t3/4n0m0的高复发风险局部晚期鼻咽癌患者成为了研究关注的重点人群6。
针对该部分患者，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头的一项ⅲ期研究7奠定了gp诱导化疗序贯根治性同步放化疗的标准治疗方案。该方案随后获得国内外指南的一致推荐，成为了针对这部分患者的标准治疗方案8,9。然而，在上述标准治疗后依然有约20%的患者会出现复发、转移。因此，在上述诱导化疗序贯根治性放化疗后再进行一个长期、低毒的辅助治疗方案是否可以进一步改善预后成为了目前探索的热点。
由于鼻咽癌原发肿瘤微环境中常浸润大量淋巴细胞，且肿瘤组织多过表达pd-l1，提示可能对免疫检查点抑制剂敏感。多项研究证明，抗pd-1单抗可以显著改善晚期鼻咽癌患者的预后10-12。其中captain-1st研究10证实在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，卡瑞利珠单抗联合gp方案相比安慰剂联合gp具有更优的疗效。卡瑞利珠单抗组中位无进展生存期（pfs）为10.8个月，安慰剂组为6.9个月，（hr=0.51，95％ ci：0.37-0.69；p<0.0001），两者具有显著性差异。
dipper研究旨在评估卡瑞利珠单抗是否可以用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗，进一步降低患者的复发风险。
研究设计
dipper研究1是一项开放标签的随机、对照、ⅲ期临床研究。研究入组局部晚期的鼻咽癌患者（t4n1m0、t1-4n2-3m0，ajcc v8），在接受3个周期gp诱导化疗（吉西他滨：1000mg/m2，d1，8，q3w；顺铂：80mg/m2 d1，q3w）序贯根治性同步放化疗（imrt，70gy，33f；顺铂100mg/m2；q3w，2周期）之后，按照1:1的比例随机，试验组接受卡瑞利珠单抗（200mg，d1，q3w）单药治疗，12个周期，对照组进入随访观察。
dipper研究设计
研究的主要终点为无事件生存（efs），次要研究终点包括无远处复发生存（dmfs）、无区域复发生存（lrrfs）、总生存（os）、患者报告结局（pro）和安全性。
研究结果
该研究在国内11家中心开展，共入组患者450例，其中试验组226例，对照组224例。临床ⅲ期患者139例，ⅳa期患者311例，两组间基线状况基本平衡。
随访结果显示，相较对照组，辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善患者的efs（hr=0.56，95% ci：0.36-0.89；p=0.012），达到了主要研究终点。试验组和对照组3年efs率分别为86.9%和77.3%。
dipper研究efs结果
次要研究终点中，两组dmfs具有明显差异（hr=0.54，95% ci：0.30-0.97），试验组和对照组3年dmfs率分别为92.4%和84.5%。两组lrrfs也同样具有明显差异（hr=0.53，95% ci：0.28-0.99），试验组和对照组3年lrrfs率分别为92.8%和87.0%。
dipper研究dmfs和lrrfs结果
至数据截止日期，试验组和对照组3年os率分别为96.4%和92.9%，两组间生存曲线虽然有一定程度分开的趋势（hr=0.80，95% ci：0.35-1.82），但整体os数据暂不成熟，需要进一步随访。
dipper研究os结果
eortc qlq c30量表整体健康状况和生活质量评分报告分析显示，两组患者在同步放化疗结束之后生活质量均具有改善的趋势。相比较对照组，试验组患者使用12个周期的卡瑞利珠单抗并没有造成两组间生活质量的明显差异。
dipper研究两组患者报告结局（pro）随访结果
研究结论
本研究结果表明，对于局部晚期的鼻咽癌患者，在标准根治性放化疗基础上，辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善患者的efs，并且安全性良好。这一研究结果证明，辅助阶段使用卡瑞利珠单抗单药，有望降低局部晚期鼻咽癌患者的复发风险，为局部晚期鼻咽癌患者的治疗提供新的选择。
《“健康中国2030”规划纲要》提出“到2030年，要实现总体癌症5年生存率提高15%”的战略目标。抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关，已上市的16款创新药中抗肿瘤创新药占比过半。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。
参考文献：
[1]. jun ma, et al. adjuvant pd-1 blockade with camrelizumab in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (dipper): a multicenter, open-label, phase 3, randomized controlled trial,2024,asco, lba6000
[2]. international agency for research on cancer 2022, world health organization (https://gco.iarc.fr/today/home);
[3]. tang ll, chen wq, xue wq, et al. global trends in incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma. cancer lett. 2016 apr 28;374(1):22-30.
[4]. chen yp, chan atc, le qt,et al. nasopharyngeal carcinoma. lancet. 2019 jul 6;394(10192):64-80.
[5]. sun xs, liu sl, luo mj, et al. the association between the development of radiation therapy, image technology, and chemotherapy, and the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma: a cohort study from 1990 to 2012. int j radiat oncol biol phys. 2019 nov 1;105(3):581-590.
[6]. mao yp, xie fy, liu lz, et al. re-evaluation of 6th edition of ajcc staging system for nasopharyngeal carcinoma and proposed improvement based on magnetic resonance imaging. international journal of radiation oncology, biology, physics. 2009;73:1326-34.
[7]. zhang y, chen l, hu gq, et al. gemcitabine and cisplatin induction chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma. n engl j med. 2019 sep 19;381(12):1124-1135.
莹:
[8].nccn guidelines for head and neck cancers, version 3.2024
[9].中国临床肿瘤学会（csco）鼻咽癌诊疗指南2023
[10].yang y, qu s, li j, et al. camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (captain-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. lancet oncol. 2021;22(8):1162-1174. doi:10.1016/s1470-2045(21)00302-8
[11].yang y, pan j, wang h, et al. tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: a multicenter phase 3 trial (rationale-309). cancer cell. 2023;41(6):1061-1072.e4. doi:10.1016/j.ccell.2023.04.014
[12].mai hq, chen qy, chen d, et al. toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial [published correction appears in nat med. 2022 jan;28(1):214]. nat med. 2021;27(9):1536-1543. doi:10.1038/s41591-021-01444-0
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