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2023-12-13

2023 ash 口头|恒瑞引进创新药林普利塞治疗复发和/或难治性外周t细胞淋巴瘤ii期临床研究结果公布

12月9日至12日,第65届美国血液学会(ash)年会在美国圣迭戈举行,作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一,ash年会议题涵盖恶性与非恶性血液疾病,每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会,分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。其中,由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队牵头开展的“林普利塞治疗r/r外周t/nk细胞淋巴瘤的多中心ii期临床研究”入选本次ash大会口头报告环节1。


林普利塞治疗r/r 外周t/nk细胞淋巴瘤的多中心ii期临床研究入选2023 ash大会口头报告


研究背景


外周t细胞淋巴瘤(ptcl)是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤(nhl),复发和/或难治性(r/r)ptcl的治疗选择有限,中位无进展生存期(mpfs)仅3-4个月。由于在t、b和骨髓细胞肿瘤微环境中的多种细胞活性,pi3kδ抑制剂已在t细胞和b细胞淋巴瘤中显示出临床活性。然而,这些药物的应用受到耐受性差的阻碍,特别是毒性,比如腹泻/结肠炎、肝毒性、肺炎、高血糖症和皮疹。


林普利塞作为一种新型的高选择性pi3kδ抑制剂,在r/r滤泡性淋巴瘤(fl)和ptcl的i期和ii期临床试验中显示出有效性和良好的安全性。林普利塞于2022年在中国获得上市批准,用于既往接受过2种全身治疗的r/r fl患者。本次报道了林普利塞在r/r ptcl关键2期试验中的疗效和安全性结果。


研究设计


这是一项开放标签、2期注册研究(ncto4705090),2021年5月至2022年10月,中国25家研究中心共入组98例患者。关键入选标准:1)年龄≥18岁,男女不限;2)经病理证实的ptcl,包括但不限于:ptcl非特指型(ptcl-nos)、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(aitl)、alk阳性或阴性间变性大细胞淋巴瘤(alcl)、nk/t细胞淋巴瘤(nktcl)、肝脾t细胞淋巴瘤(hstcl)、肠病相关t细胞淋巴瘤(eatl)等;3)经过至少一次ptcl全身系统性治疗失败或不能耐受的ptcl全身治疗;4)对于复发难治性alcl,需要包括抗cd30单克隆抗体(bv)在内的既往治疗,nktcl以门冬酰胺酶为基础的方案治疗;5)ecog评分0-1;6)至少有一个可测量的靶病灶(lugano2014标准);7)充足的器官功能。林普利塞以80 mg qd(rp2d)连续口服给药,直至疾病进展、不可耐受的毒性或退出研究。


主要终点为客观缓解率orr(独立审查委员会根据lugano2014标准评估),次要终点为缓解持续时间(dor),无进展生存期(pfs),总生存期(os),疾病控制率(dcr),至缓解时间(ttr)及安全性。


图1. 研究设计


研究结果


1. 患者基线特征


在这项ii期研究中,中位年龄为57岁(25-82岁),ecog 0-1(100%)。大多数患者为lugano 2014 iii期(29例,33%)或iv期(49例,56%)。既往系统性治疗的中位线数为2,73%的患者为末线难治。安全分析集(sas)纳入98例患者,88例可评估疗效的患者被纳入全分析集(fas)。


图2.患者基线情况


2. 临床疗效


本研究达到了主要终点,fas集的总缓解率(orr)为48%,26例患者(30%)达到完全缓解(cr),16例患者(18%)部分缓解(pr),还有18例患者(20%)达到疾病稳定(sd),疾病控制率(dcr)为68%。


图3. 临床疗效


首次评估的中位ttr为1.9个月(范围:1.7-3.8个月),6个月dor为75%,中位dor未达到(95% ci:7.8-nr)。


图4. dor


在ptcl各亚型中,aitl、ptcl-nos、nk/t患者orr分别为65%、29%、25%,在aitl、ptcl-nos、nk/t患者中dcr分别为81%、58%、63%。


表1. ptcl各亚型疗效


截至2023年4月24日,中位随访14.8个月时,中位pfs为5.5个月(95% ci: 3.5-15.6),6个月总生存(os)率为75%(95% ci: 64.51%-82.74%),中位os为14.2个月(95% ci: 7.9-nr)。中位dor未达到(95% ci:7.8-nr)。


图5. pfs(左)和os(右)


总结


在这项r/r ptcl ii期研究中,林普利塞单药治疗的orr达到48% (30% cr),达到主要终点。并且在ptcl各亚型中均观察到缓解。研究结果表明,林普利塞单药治疗r/r外周t/nk细胞淋巴瘤获得了较高的缓解率2,且具有良好的耐受性和安全性。基于该研究结果,林普利塞新适应症上市申请获国家药品监督管理局(nmpa)受理,用于治疗r/r ptcl患者。


作为创新型国际化制药企业,恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命,已在国内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款合作引进创新药,其中抗肿瘤创新药达9款。目前,在抗肿瘤领域,公司共有51款创新产品在研。


未来,恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念,不断强化创新主体地位,努力研制生产出更多新药、好药,服务健康中国,造福全球患者。


声明:本文仅为展示医学研究最新进展,不代表对于治疗方法和药品的推荐,相关药品的使用请咨询专业医师。参考文献:

1.yuqin song,et,al. a multicenter phase2 trial of linperlisib in relapsed or refractory peripheral t/nk cell lymphomas.2023 ash. abstract 306

2.非头对头比较

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